王邃与琅邪王氏家族南迁后，曾于东晋任中领军。东晋永昌元年（322），王敦于江州举兵，进攻建康，晋元帝加王邃任尚书右仆射。一个月后朝廷兵败，王敦攻陷建康并掌握朝政，王邃出任下邳内史。同年十月，王敦又升下邳内史王邃为征北将军，都督青、徐、幽、平四州诸军事，镇淮阴。
东晋太宁元年（323年），后赵君主石勒攻陷下邳（今江苏江苏省江苏省邳州市南），徐州刺史卞敦与王邃退守保卫盱眙。太宁二年（324年），晋明帝知王敦要进攻建康并篡夺帝位，于是积极准备抵抗，其中征召平北将军、徐州刺史王邃与豫州刺史祖约等人入衞建康。后事迹不详。（东海据《晋史》略补正）
王邃兄长是抚军将军王舒，堂兄有大将军王敦及丞相王导。王敦、王导都是东晋的开国功臣，琅琊王氏家族权倾朝野。
王邃所作《张丞帖》又名《婚事》。尤为书法界所知，流传至今，布置婉媚，结构有法。作有《宣和书谱》、《王邃别传》。王邃传世所作的行书有王羲之、王献之（王羲之第七子）相同特点技法。
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