王毖，长沙郡人，与家小居住在本郡。汉末时，王毖上计至京，后因魏、吴相争，王毖无法返回本郡，因此留在北方当官。
汉延康元年（220年），魏给事黄门侍郎王毖与尚书令桓阶、侍中刘廙等人共劝魏王曹丕即帝位。
王毖在北方，又另娶了妻子，生下了王昌、王式。王毖在王昌担任东平相之前去世。
在诸葛亮的出师表中，除了表明了自己北伐的决心之外还向刘禅推荐了宫中和府中的托付之人。其三，刘禅对诸葛
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