王毖，长沙郡人，与家小居住在本郡。汉末时，王毖上计至京，后因魏、吴相争，王毖无法返回本郡，因此留在北方当官。
汉延康元年（220年），魏给事黄门侍郎王毖与尚书令桓阶、侍中刘廙等人共劝魏王曹丕即帝位。
王毖在北方，又另娶了妻子，生下了王昌、王式。王毖在王昌担任东平相之前去世。
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