王毖,长沙郡人,与家小居住在本郡。汉末时,王毖上计至京,后因魏、吴相争,王毖无法返回本郡,因此留在北方当官。
汉延康元年(220年),魏给事黄门侍郎王毖与尚书令桓阶、侍中刘廙等人共劝魏王曹丕即帝位。
王毖在北方,又另娶了妻子,生下了王昌、王式。王毖在王昌担任东平相之前去世。
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