垂拱初,拜监察御史。武则天将诛韩(李元嘉)、鲁(李灵夔)等诸王,使苏珦按其密状。苏珦讯问,皆无征验。或诬告苏珦与韩、鲁等同情。武则天召见诘问,苏珦抗议不回。武则天不悦,曰:“卿大雅之士,朕当别有驱使,此狱不假卿也。”遂令苏珦于河西道监军,五迁尚书右司郎中。
神龙初,武三思擅权,韦月将告武三思将有逆谋,反为武三思所构,唐中宗令斩之。苏珦奏非时不可行刑,由是忤武三思旨,转为右御史大夫。寻出为岐州刺史,复为御史大夫。会节愍太子(李重俊)败,诏苏珦穷其党与。时唐睿宗在藩,为得罪者所引。苏珦因辨析事状,密奏以保持之。唐中宗意解,因是多所原免,擢苏珦为户部尚书,赐爵河内郡公。寻授太子宾客、检校太子詹事,以年老致仕。
开元三年,卒,年八十一,赠兖州都督,谥号为文。