司马骏，字子臧。是晋宣帝司马懿的儿子，母亲是伏夫人。司马骏幼年时聪慧，五六岁的时候就能写信，抑扬顿挫地诵读书籍，见到的人没有不感到奇异的。等到他年龄稍大后，清白坚贞有道德，是司马氏家族中最有名到的后来之秀。曹魏景初（237—239）年中，司马骏因司马懿的功勋被封为平阳亭侯。
239年（景初三年），齐王曹芳即位，司马骏时年八岁，担任散骑常侍为曹芳讲学。不久，迁任步兵、屯骑校尉，散骑常侍如旧。后来进封平阳乡侯，又出任平南将军、假节、都督淮北诸军事，改封为平寿侯，转任安东将军。
264年（咸熙元年），五等爵制建立，司马骏被徙封为东牟侯。又转任安东大将军，镇守许昌。
265年（泰始元年），司马骏的侄子晋武帝司马炎代魏称帝，建立西晋，司马骏受封为汝阴王，食邑万户，都督豫州诸军事。
268年（泰始四年）十一月，吴国的丁奉、诸葛靓率军进攻芍陂，司马骏率诸军抵抗，丁奉退走。战后迁任使持节、都督扬州诸军事，又接替受诬陷回朝的石苞镇守寿春。不久，又复职都督豫州诸军事，回镇许昌。
270年（泰始六年），司马骏迁任镇西大将军、使持节、都督雍凉等州诸军事，接替被免职的兄长汝南王司马亮镇守关中，加衮冕侍中的服饰。
司马骏善于驾驭属下，有很高的声威和恩泽，他劝课农桑，与士兵一同劳作，规定自将帅以下每人限定要耕田十亩，司马骏把这个方法上表朝廷。司马炎下诏把此规定在所有州县施行，让他们各自劳作农耕。
276年（咸宁二年），秃发树机能等人叛乱，司马骏派军讨伐，斩杀三千多人。十月，进拜征西大将军，开府辟召，仪同三司，持节、都督等职如旧。司马炎又下诏命司马骏派七千人接替凉州的守军。
277年（咸宁三年），秃发树机能、侯弹勃等想要先劫走屯田的军队，司马骏立即命平虏护军文鸯都督凉、秦、雍各州的军队各自进驻要害处来威慑他们，文鸯率军击破树机能，树机能只好和侯弹勃出降，各自派自己的儿子入侍为质。安定、北地、金城诸部的吉轲罗、侯金多以及匈奴的热冏等二十多万人又来降。
同年，司马骏入朝，因他都督关中军事，所以被改封为扶风王，把在扶风国的羌人增封给司马骏，被授予羽葆、鼓吹。太康（280—290）初年，司马骏被进拜为骠骑将军，开府、持节、都督等职如旧。
司马骏有对母亲伏太妃非常孝顺，太妃随司马骏的兄长司马亮在职，司马骏常常哭泣思念太妃，如果听说太妃生病，常常都担忧的吃不下饭，或者定期前往看望。
286年（太康七年）九月二十九日，司马骏去世 。（《晋书·司马骏传》记载是太康四年（283年）齐王司马攸被排挤出朝廷，司马骏上表恳切劝谏，因为武帝不听他的意见，于是发病去世 ）。朝廷追赠大司马，加侍中、假黄钺，谥号武 。
司马骏在司马氏家族中被称为“最为俊望”，他少年时就好学，能写出自己的论述，曾经与荀顗讨论仁孝的先后次序，文章的文采有可以称赞的地方。 他镇守各地，威恩并著，又上疏朝廷劝课农桑，恢复了生产力。在军事上，他大破秃发树机能，派文鸯招降凉州，使得西陲安宁一时。西陲的官民听说司马骏去世后，一路上的人都在为他哭泣，百姓又为他树碑，年长有德望的人见到碑后没有不下拜的，司马骏的仁爱留于后世就是到了这种地步。
房玄龄等《晋书》：“琅邪武功既畅，饰之以温恭，扶风文教克宣，加之以孝行，抑宗室之可称者也。” “②文宣孙子，或贤或鄙。扶风遗爱，琅邪克己。澹谄凶魁，肜参衅始。干虽静退，性乖恒理。彼美齐献，卓尔不群。自家刑国，纬武经文。木摧于秀，兰烧以薰。”
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