裴宣是京兆府人氏，出身吏员，曾任本府六案孔目，因刚正不阿，人称铁面孔目。他不但刀笔精通，而且善使双剑，智勇足备。后被贪官陷害，刺配沙门岛，途经饮马川时被邓飞、孟康救下，推为寨主。
戴宗、杨林路过饮马川，恰遇邓飞、孟康下山劫道。邓飞因与杨林有旧交，便将二人请上山寨。戴宗提到梁山正在招贤纳士，裴宣三人便决定到梁山入伙。晁盖、宋江让裴宣掌管军政司，负责赏功罚罪。
三打祝家庄后，裴宣假扮郓州孔目，配合萧让、金大坚等人，将李应、杜兴骗上梁山。在之后梁山攻打青州、大名府、东平府、东昌府的战役中，裴宣负责分派头领，点拨军兵。
梁山排座次时，裴宣排第四十七位，星号地正星，掌管定功赏罚军政司。 朝廷第一次招安时，裴宣与萧让一同下山迎接天使，并负责赞礼。两赢童贯时，裴宣作为负责吏事的文职人员，在九宫八卦阵中也有出场。
梁山受招安后，裴宣随宋江南征北战，先后征讨辽国、河北田虎、淮西王庆、江南方腊。
征讨王庆时，裴宣与萧让、金大坚一同赶赴宛州陈安抚处，途中被縻貹劫去荆南。守将梁永解缚劝降。裴宣三人宁死不跪，骂不绝口，被絣扒在辕门外。城内义士萧嘉穗发动全城起义，杀死梁永，将裴宣三人救出。
平定方腊后，裴宣作为幸存偏将，被授为武奕郎、都统领，“管军管民，省院听调”。他不愿为官，便与杨林一同返回饮马川，“受职求闲”而去。
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