闵珪,天顺八年(1464)成进士,与李东阳同年,授御史,出京巡按河南。成化六年(1470),擢拔为江西副使,再改为广东按察使。後又以右佥都御史巡抚江西。
弘治五年(1492)为两广总督,与总兵官毛锐出兵镇压古田镇压僮族,自监桂(今广西桂林)出发,连破七寨,他贼悉就抚。弘治七年(1504)以功迁南京刑部尚书,不久召为左都御史。弘治十一年(1498),加太子少保,弘治十三年(1501)取代白昂为刑部尚书,孝宗称:“朕知闵珪老成,人才难得,唯兹事过拗。”正德元年(1506)六月上疏请求退休,朝廷不许。第二年又上书求退,批准。正德六年(1511)十月卒。赠太保,諡庄懿。