蒙武出身于武将世家，其家族原本是齐国人。蒙武的父亲蒙骜在秦昭襄王在位时期（公元前306年—公元前251年），从齐国来到秦国侍奉秦昭襄王，官至上卿。
秦始皇二十三年
（楚王负刍四年，公元前224年），秦始皇任命蒙武担任副将，派遣蒙武跟随主将王翦率领六十万大军攻打楚国。秦军与楚军在蕲地交战，秦军大败楚军，追击到蕲地南部时，斩杀楚国军队将领项燕 ，楚军因此溃败逃亡，秦军乘胜夺取楚国的一些城镇。秦始皇二十四年（楚王负刍五年，公元前223年），蒙武再度与王翦率领军队攻打楚国，秦军击败楚军，俘虏楚国国君楚王负刍，攻占楚国全境，灭亡楚国 ，并在楚地设置楚郡。
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