毛皇后，武都郡人，河州刺史毛兴之女，高皇帝苻登之妻。建元十九年（383年），宣昭帝苻坚率大军攻晋，在淮南被北府兵以少胜多击败。此后，被前秦统治的其他民族相继叛离。建元二十一年（385年），姚苌擒杀宣昭帝苻坚，后自立为帝，建立后秦政权，与前秦皇帝苻登展开了多年激战。
毛皇后是将门之女，其父是前秦河州牧毛兴。毛氏容貌美丽，自幼习武。太初二年（387年），毛氏被册立为皇后，她是一员勇将，尤其善长骑射。太初四年（389年），前秦皇帝苻登率军收复平凉郡，当时毛皇后驻守在大界营，后秦主姚苌因屡战不利，派儿子姚崇率军绕道偷袭大界营，最终被苻登发觉，前秦引军邀击，后秦军大败，被俘斩二万余人。苻登占据苟头原逼近安定，不料姚苌亲率铁骑三万，再次偷袭大界营。毛皇后率领壮士数百人与后秦军交战，杀伤后秦军队甚众，由于寡不敌众，致使她本人被后秦生擒。姚苌见毛皇后美貌出众，欲纳她为妃，毛皇后听罢，对着姚苌骂道：“我乃堂堂皇秦之后，怎能受羌贼的侮辱，要杀便杀，何需多言！”姚苌虽被臭骂了一顿，但还不忍心用刑。毛皇后仍然坚决不从，骂道：“吾天子后，岂为贼羌所辱，何不速杀我！”姚苌还不忍用刑。她又仰天大哭，骂道：“姚苌无道，前害天子（指世祖宣昭帝苻坚），今辱皇后，皇天后土，宁不鉴照！”誓死不从。姚苌见她坚贞不屈，知道无法使她就范，最后将她杀死。
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