凤凰三年（274年），陆抗逝世，陆机与其兄陆晏、陆景、陆玄及弟陆云分领陆抗部曲 ，担任牙门将。
太康元年（280年），陆机二十岁时孙吴灭亡，他于是退居家乡，闭门勤学，累积十余年。由于陆机父祖宗亲在孙吴都位居将相，功勋卓著，他深深感慨吴末帝孙皓抛弃祖业，投降西晋。便评论孙权得天下、孙皓亡天下的原因，又追述自己祖父、父亲的功业，于太康九年（288年）创作了《辨亡论》（分上、下两篇） 。
太康十年（289年），陆机与弟弟陆云一同来到京师洛阳，初入洛阳时，二人志气高昂，自认为是江南名族，不重视中原人士，只拜访当时的名士、太常张华。张华一向重视陆机的名声，陆机与张华相见便感到一面如故，他钦佩张华的德望风范，以师长的礼仪对待他 （后张华遇害，陆机为他作了诔文，又创作《咏德赋》来悼念他 ）。张华说：“伐吴之战，获得了两个俊士。”并把他们推荐给诸公 ，使得二陆名气大振。时有“二陆入洛，三张减价”之说（“三张”指张载、张协和张亢）。
太熙元年（290年），太傅杨骏征召陆机任祭酒。元康元年（291年），晋惠帝皇后贾南风发动政变，诛杀杨骏。
元康二年（292年），陆机接连担任太子洗马、著作郎。 他喜欢交游权贵门第，与外戚贾谧亲善，为“金谷二十四友”（一作鲁公二十四友）之一，因而遭到讥讽。
元康四年（294年），吴王司马晏出京镇守淮南，任命陆机为吴国郎中令。 元康六年（296年），随吴王游梁、陈之地，其冬，转任尚书中兵郎。元康七年（297年），转为殿中郎。元康八年（298年），陆机出补著作郎。
永康元年（300年），赵王司马伦发动政变，诛杀贾后并辅政后，陆机被请为相国（司马伦）参军。因参与诛讨贾谧有功，赐爵关中侯，不久，司马伦将要篡位，任命他为中书郎。
永宁元年（301年），三王（齐王司马冏、河间王司马颙、成都王司马颖）举义，诛杀篡位的司马伦，齐王司马冏认为陆机任中书之职，怀疑加司马伦九锡以及惠帝禅诏之文陆机有参与，于是收捕陆机等九人交付廷尉治罪。仰赖成都王司马颖、吴王司马晏一齐救援疏理，陆机才得以减免死刑，被流放边地，遇到大赦才没去。当时中原多难，与陆机交好的江南名士顾荣、戴渊等都劝陆机回到江南，陆机仗着才能声望，志在匡正世难，所以不从。司马冏主政后，恃功自夸，受爵位不礼让，陆机厌恶他，便作了《豪士赋》来讽刺司马冏。司马冏仍未觉悟，而最终失败被杀。
当时，成都王司马颖推让功劳而不自居，慰劳下士。陆机既感谢他救过自己的恩德，又见朝廷屡有变异祸难，认为司马颖必定能使晋室兴隆，于是委身于他。司马颖让陆机参大将军军事，任平原内史，后世遂称其为“陆平原”。
陆机开始治军时，军旗折断，他内心很是厌恶。军队列阵出发，从朝歌至河桥，鼓声传数百里，自从汉魏以来，还不曾有过这样盛大的出兵场面，长沙王司马乂挟持惠帝与陆机在鹿苑交战，陆机军大败，赴七里涧而死的士兵如同积薪，涧水为此不流，将军贾棱也战死。
陆机遇害后，还葬云间，现墓周河套尚存遗址，仍可辨认。
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