秦王政十九年（前228年），秦国俘虏韩王安、灭亡韩国后，秦王政派王翦率领数十万大军逼近漳水、邺城，李信则出兵太原、云中，与王翦军队共同包围赵军，并一举攻破赵国。
秦王政二十年（前227年），燕国太子燕太子丹派刺客荆轲到咸阳，以献督亢地图和樊於期首级为名，准备行刺秦王政。结果荆轲行刺失败，被秦王政所杀。秦王政得知是燕国派人行刺他，因此大怒，于是派王翦等攻打燕国。
秦王政二十二年（前225年），李信率军攻打平舆（今河南平舆北），蒙恬率军攻打寝丘（今安徽临泉），大败楚军。李信接着乘胜攻克鄢郢，随即率领部队向西进军，要与蒙恬在城父（今河南平顶山市北）会师。当时楚国将领项燕率领楚军乘机积蓄力量，尾随跟踪追击李信军队，连续三天三夜不曾停息，结果大败李信的部队，攻入两个军营，杀死七名都尉，李信军大败而逃。
秦王政得知秦军兵败的消息，大为震怒，亲自前往频阳向王翦道歉，后悔自己没有采用王翦的计策，而任用李信使秦军蒙受耻辱，并请求王翦复出。
秦王政二十三年（前224年），王翦率大军取道陈丘以南抵达平舆。楚国人闻讯王翦增兵而来，便出动国中的全部兵力抵抗秦军。王翦下令坚守营寨不与楚军交锋。楚人多次到营前挑战，秦军始终也不出战。王翦每天让士兵休息、洗沐，享用好的饮食，安抚慰问他们，并亲自与他们共同进餐。
这样过了很长一段时间，王翦派人打听：“军中进行什么嬉戏啊?”回答说：“军士们正在玩投石、跳跃的游戏。”王翦便说：“这样的军队可以用来作战了。”此时楚军既然无法与秦军交锋，就挥师向东而去。王翦即率军尾追，令壮士们发起突击，大败楚军，直至蕲县之南，斩杀楚国将军项燕，楚军于是溃败逃亡。王翦乘胜夺取并平定了楚国的一些城镇。秦王政二十四年（前223年），王翦、蒙武俘楚王，楚国灭亡。
秦王政二十六年（前221年），李信与王翦之子王贲率军从燕国向南进攻齐国，突然攻入都城临淄，齐国国民中没有敢于抵抗的。秦国派人诱降齐王，约定封给他五百里的土地，齐王于是便投降了。但是秦国却将他迁移到共地，安置在松柏之间，最终被饿死。齐国人埋怨君王田建不早参与诸侯国的合纵联盟，而却听信奸佞、宾客的意见，以致使国家遭到灭亡，故为此编歌谣说：“松树啊，柏树啊!使田建迁住共地饿死的，是宾客啊!”恨田建任用宾客不审慎考察。
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