建平二年（公元前5年），在父亲东平王刘云的领地上封为严乡侯。
建平四年（公元前3年），因父亲东平王刘云大逆而除爵。
元始元年（公元1年），恢复爵位。
汉平帝驾崩，王莽自称摄皇帝，刘信和其弟武平侯刘璜、东郡都尉刘宇与东郡太守翟义计划讨伐王莽。
居摄二年（公元7年）九月，起兵反对王莽。刘信被拥立为天子，翟义为大司马、柱天大将军，苏隆为丞相、皋丹为御史大夫。刘信、翟义向各郡国发布王莽用毒酒杀害汉平帝的檄文。翟义至军山阳郡，众至十数万。三辅右扶风槐里赵明、霍鸿起事响应，进逼长安。
王莽派遣孙建、王邑、王骏等八人为将军，讨伐刘信、翟义。孙建、王邑在陈留郡圉县击破翟义军，将刘璜斩首。进军包围陈留郡圉县，歼灭翟义军。翟义、刘信突围，翟义在汝南郡固始县被王莽军抓获，处以磔刑。刘信突围成功，不知去向，其后事迹不详。
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