父亲刘伯早逝,叔叔刘邦贫贱时,曾经避难,常常与宾客一起到刘信家去吃饭。刘信的母亲讨厌刘邦,刘邦与客人一来,刘信的母亲就假装羹汤吃完,故意用饭勺碰刮锅边发出声响,宾客以为锅中没有饭,就离去了。过后刘邦看到锅中还有羹汤,就由此怨恨大嫂。
刘信跟从刘邦投身军旅,参与攻打造反的韩王信,担任郎中将。刘邦称帝后,封赏兄弟,只有刘信没有被封赏。等到刘邦封儿子刘肥为齐王、封二哥刘仲为代王之后。太上皇刘太公怜悯刘信,于是为自己的孙子说话,刘邦说:“我不敢忘记封赏大哥的儿子,只因他的母亲不是忠厚大方的人。”汉高祖七年(前200年)十月,刘邦封刘信为羹颉侯。
汉高后吕雉元年(前187年),刘信因为犯罪,被削爵一级,爵位由彻侯等级降为关内侯等级。