管理交州
汉未，荆州刺史刘表为了控制交州，派零陵人赖恭代替被手下区景杀害的张津为交州刺史。后与同期到任的苍梧太守吴巨不和，被吴巨逼走，回到故乡零陵。
蜀汉为官
刘表死后，投奔刘备，刘备封赖恭为镇远将军。建安二十四年（219年），赖恭与诸葛亮一同上书汉献帝请封刘备为汉中王，刘备遂封赖恭为太常卿。建安二十五年（220年），曹丕篡汉，赖上书请刘备称帝，其后劝谏刘备出征东吴，刘备坚持出征，命其留守在西川。刘备死后与诸葛亮一同建议把刘备与昭烈皇后一同合葬。
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