弘治十四年（1501）举人，会试不利，入太学，与崔铣、吕柟友善。
正德三年（1508）进士，任南京大理评事，进大理寺左寺副，审理囚犯五千四百七十一起，一万八千多人。
正德十一年（1516），任宁波知府，宁波百姓称赞他：“在郡三载，政绩卓异，治行可课天下第一”。
正德十四年（1519），破格提拔任应天府府丞。明武宗驻南京，从官、卫士十余万，日费金钱万计，近幸求索倍之。应天府尹齐宗道忧惧而卒，寇天叙暂代其事，每日青衣皂帽坐于堂上。江彬的使者至，寇天叙好语相劝：“民穷官帑缺乏，无可结欢，本府丞专门等待被责备耳。”江彬的使者累次前来都遇上相同的情况，江彬只好停止。其他权幸有求，则说：“等若奏即予。”禁军搜刮百姓，寇天叙与兵部尚书乔宇选择拳勇者与他们搏戏。禁军最后受伤，惭愧且畏惧，不敢横行。明武宗驻留九个月，南京没有遇上大的困难，是寇天叙与乔宇的功劳。
嘉靖三年（1524），升任右佥都御史、宣府巡抚。未上任，改任郧阳巡抚。刚满两个月，又改任甘肃巡抚。回贼进犯山丹，督将士生擒其首领脱脱木儿。西域进贡狮子、犀牛、西狗，寇天叙请求拒绝，不听。进右副都御史、陕西巡抚。
嘉靖六年（1527），敌军入侵固原，击败之，斩首百余人。又讨平大盗王居等，累赐银币。织造太监至，有司讨论上奏罢免。寇天叙说：“甫至遽请罢，即不罢，焰且益张。”
嘉靖七年（1528），遇上粮食歉收，请求减免租税，发粟赈济饥民；因言织造非俭岁所宜设，明世宗立即召还。
嘉靖九年（1530），升任刑部右侍郎。未上任，丁父忧。
嘉靖十二年（1533），服阙，改任兵部右侍郎。九月下旬，感痰疾加重，仍然在兵部理事。十月初，大同军队叛乱，强撑病体上疏进言灭贼之策，且求退休，没有得到批准。十一月二十六日，在官邸去世。家中贫穷，连丧事都没钱准备。
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