蒋天枢1903年农历十月初三生于江苏丰县，自幼敏悟好学，显露出良好天资。18岁外出求学，后在无锡国学专修馆求学四年，为日后的治学为人打下了坚实的基础。
蒋天枢青年时代就读于无锡国学专修馆，师从唐文治先生；1927年考入清华研究院国学门，师从陈寅恪、梁启超学习文史。1929年北京清华学校国学研究院研究生毕业，曾任东北大学教授。1943年起，任复旦大学中文系教授；1985年后转任复旦大学古籍整理研究所教授。
早年在清华时期，蒋天枢专攻清代学术史，毕业时所写论文《全谢山先生年谱》，以扎实的考据而得梁启超的赞誉。抗战时期，蒋天枢转而致力于先秦两汉文学与《三国志》的研究；50年代起专攻《楚辞》，晚年出版了《楚辞论文集》、《楚辞校释》二书。
蒋天枢最为人称道的是，他在晚年放弃了自己在研究方面的发展，转而全力搜集、整理和编辑恩师陈寅恪的著作。国学大师陈寅恪是中国文化的托命之人，蒋天枢则是陈寅恪的托命之人。他们之间的关系，既表现为中国学林高风，也表现为20世纪中国知识分子身处逆境时的风骨。
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