泰始六年（470年），宋明帝为儿子刘昱选太子妃，宋明帝素来相信占卜之术，名门世家之女多与刘昱八字不合。江简珪家道中落，门第没有强大的荫护，而占卜结果又最为吉利，因此宋明帝为太子迎娶江简珪。州郡皆献宝物，多者有百金，而始兴太守孙奉伯只献琴书，宋明帝大怒，赐死孙奉伯，不久又原谅了他。
刘昱即位后，立江简珪为皇后。然而刘昱自己就是个草菅人命的暴君，最喜欢溜出宫随心所欲的杀人，手段极其残暴。皇后江简珪也是提心吊胆，大气都不敢出。元徽五年（477年），杀红了眼的刘昱扬言要杀死侍卫杨玉夫。杨玉夫忍无可忍，乘刘昱熟睡时，砍了他的脑袋，将刘昱的头送给尚书左仆射萧道成，萧道成总揽朝政，贬江简珪为苍梧王妃，江简珪后事不明。
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