泰定二年(1325年),兄脱不花卒,侄孛罗不花年幼,遂嗣为镇南王。致和元年(1328年),应怀王图帖睦尔召至京,翊戴怀王即位。次年,还镇南王位于孛罗不花,改封宣让王,移镇庐州(今安徽合肥)。后至元五年(1339),因丞相伯颜擅权而被贬。脱脱任相后,复旧封,还镇。至正十二年(1352年),遣所部兵镇压庐州境内农民义军。十六年,与威顺王宽彻普化领兵镇怀庆。次年,率芍陂屯军拒战汝、颍农民军。庐州失守,奔大都。二十七年,进封淮王。次年,明军逼大都,顺帝北走,留为监国,拒守京师。城破被杀。
脱脱帖木儿的改革虽然是有限的,但是这在很大程度上使得元王朝吏治腐败的扩散。当各地起义运动风起云涌之际
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