高贞沉审宽恕。武成帝常说:“此儿得我凤毛。”天统二年(566年)五月廿三日,北齐后主高纬立高廓为齐安郡王,高贞为北平王,高仁英为高平郡王,高仁光为淮南郡王。高贞位司州牧、京畿大都督,兼尚书令、录尚书事。皇帝行幸外地,高贞在邺城总留台事。
几年后,后主高纬以高贞长大,渐渐猜忌。高阿那肱承旨,令冯士干弹劾高贞下狱,夺其留后权。北齐灭亡前夕,高贞为青州刺史。北齐灭亡,高贞与后主死在长安。
他对经史之学研究很深,但所著的书都已经失传,只有《搜神记》流传下来,此书以写鬼神为主,而且借写鬼神为
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