崔暹，字季伦，是博陵安平人。赵郡公高琛镇守定州，征召他做开府谘议。他跟随高琛前往晋阳，高祖（即高欢）和他谈话对他很欣赏，任命他兼丞相长史。高祖起兵将入洛阳，把崔暹留下来辅佐高琛主持后方的事情，对他说：“大丈夫相知，岂在新旧。军事固然重大，留守责任也不轻，家弟年轻，办事不娴熟，后方的所有工作，统统托付给你了。”和崔暹恳切地握手，握了三四次。

崔暹越来越被信任厚待，他喜欢推荐人才。说邢邵适合担任府僚，还可以兼管机密。世宗就征用了邢邵，很亲信器重。可言谈之际，邢邵却说崔暹的不是。世宗不高兴，对崔暹说：“卿说子才的长处，子才却专说卿的短处，你真是痴人啊。”崔暹说：“子才说暹的短处，暹说子才的长处，都是事实，没有什么意见。”世宗想提高崔暹的威势，有一次诸公在坐，世宗让崔暹眼向上看慢步走来，两个人替他拽着衣裾。世宗和崔暹分庭抗礼，崔暹不让座就坐了下来，行了两遍酒，崔暹便辞退。崔暹先后上表弹劾尚书令司马子如、尚书元羡、雍州刺史慕容献，又弹劾太师咸阳王元坦、并州刺史可朱浑道元，罪状写得极为详尽，他们都被免去官职。此外被处死贬黜的还有很多。高祖给邺下诸贵人写信说：“崔暹当初在家弟为定州刺史任上办事，后来又做了我儿的开府谘议，到迁任左丞、吏部郎，我还不知道他的才能。如今刚居宪台，就能如此纠劾。咸阳王、司马令都是我作平民时门对门的老朋友，如果讲尊贵亲近，谁也不会超过这二人，可他们却同时获罪，我也不能救，你们众人还是小心为好。”高祖到京城去，群官到紫陌去迎接。高祖握着崔暹的手慰劳说：“以前朝廷岂无法官，而天下贪婪，没有人肯去纠劾。中尉尽心为国，不怕豪强，就使远近肃清，诸公奉法。冲锋陷阵，大有其人。当官要严谨，如今才见到。高祖父子，实在没有什么可以报答。”赏赐崔暹好马，让他骑上跟着走，边走边说话。崔暹下马拜谢，马受惊要跑，高祖为他拦住马并亲自把缰绳递给他。

高祖驾崩，还没有发丧，世宗（高欢长子高澄）就任命崔暹为度支尚书，兼仆射，委以心腹重任。崔暹操心国事犹如家事，以天下为己任。世宗车服过度，诛杀无常，言谈举止，也时有过失，崔暹常常严肃地无保留地指责，世宗也因此改正。

世宗驾崩，鲜卑武将诬陷崔暹，文宣帝高洋（高欢次子）治其罪，流放马城服苦役，旋以谋反罪锁赴晋阳。后又释之。复官太常卿，迁中书监。